کمیته تحقیقات دانشجویی، معاونت تحقیقات و فناوری دانشگاه علوم پزشکی مازندران ، esipharm@yahoo.com
چکیده: (5293 مشاهده)
سابقه و هدف:نفروپاتی دیابتی شایعترین علت بروز مرحله نهایی نارسایی کلیوی، ناشی از فعالیت مولکولهای پیام رسان پروتئین کینازC و گونه های فعال اکسیژن می باشد. مطالعات اخیر به نقش فرآیندهای اپیژنتیک مانند استیلاسیون هیستون و نقش آنزیمهای هیستونداستیلاز و هیستون استیل ترانسفراز در ایجاد این اپیدمی خاموش اشاره کرده اند. والپروآت سدیم بعنوان نوعی مهارکننده هیستون داستیلاز شناخته میشود. با توجه به اهمیت و شیوع بالای نفروپاتی دیابتی لزوم پیشگیری و بهبودی آن، این مطالعه مروری انجام شد. مواد و روشها:در این مطالعه مروری ساده مقالات معتبر علمی نمایه شده در بانک های اطلاعاتیWeb of science ،Scopus ،PubMed ،SID ،ISI طی سالهای 2017-1963، با استفاده از واژههایکلیدی فارسی والپروآت سدیم، نفروپاتی دیابتی، مهارکننده های هیستون داستیلاز و واژه های کلیدی انگلیسی Sodium Valproate, Diabetic Nephropathies, Histone Deacetylase Inhibitors درباره اثرات رنوپروتکتیو والپروآت سدیم در روند نفروپاتیدیابتی مورد بررسی قرار گرفتند. یافته ها:در جستجوی اولیه از میان 485 مقاله یافت شده درنهایت 73 مقاله انتخاب شدند. والپروآت سدیم قادراست با مکانیسم اتوفاژی مانع از تخریب پودوسیتها و سلولهای کلیوی و منجربه تقلیل پروتئین وری درشرایط نفروپاتی دیابتی شود. بعلاوه جلوگیری از آپوپتوز پودوسیت به کمک فرآیند اتوفاژی توسط والپروآت سدیم بعنوان یک مهارکننده هیستون داستیلاز به پیشگیری از نفروپاتی دیابتی کمک میکند. ازآنجایی که هیستون داستیلازهای کلاسیک از طریق تعدیل پیام رسانی TGF-β وNF-κB در فیبروژنز کلیوی و فعالسازی فیبروبلاستها و فرآیندهای التهابی دخیل هستند، طبیعتاً والپروآت سدیم ویژگی آنتی فیبروتیکی از خود بروز می دهد. انتظار میرفت مهار هیستونداستیلازباعث افزایش فعالیت پروموتر موردنظر گردد ولی برخلاف انتظار از میزان eNOS mRNA در سلول کاسته میشود؛ پاسخ این تناقض را میتوان درالقای فاکتورهای ناپایدارکننده mRNAمرتبط با نیتریک اکسیدسنتاز اندوتلیالی پیداکرد. نتیجه گیری:والپروآتسدیم با مهار HDAC کلاس یکودو اثرات رنوپروتکتیو بالایی در مدلهای نفروپاتیدیابتی ازخود بروز داده است. انتظارمیرود این دارو درآینده پس ازانجام کارآزماییهای بالینی لازم در پیشگیری یا بهبودی نفروپاتی دیابتی مورد استفاده قرارگیرد.
Ataee R, Esmaeeli H. The Renoprotective Effects of Sodium Valproate as a Histone Deacetylase Inhibitor on Diabetic Nephropathy. J Babol Univ Med Sci 2017; 19 (9) :45-53 URL: http://jbums.org/article-1-6703-fa.html
عطایی رامین، اسماعیلی هادی. بررسی اثرات رنوپروتکتیو والپروآتسدیم بعنوان مهارکننده هیستون دِاستیلاز در نفروپاتی دیابتی
. مجله علمی دانشگاه علوم پزشکی بابل. 1396; 19 (9) :45-53