fa اثر هایپرترمی بر بیان ژن‌های ایفلاکس دارویی MDR1 و MRP4 در سلول‌های سرطانی کولورکتال ژنتیک، بیولوژی سلولی و مولکولی Genetics, Cell and Molecular Biology تحقیقی Research <div style="text-align: justify;"><span style="font-family:Times New Roman;"><strong><span style="color:blue;">سابقه</span></strong> <strong><span style="color:blue;">و هدف: </span></strong><span style="color:black;">هایپرترمی به‌ عنوان یکی از درمان‌های نوین و کمکی سرطان، در مهار ترمیم آسیب </span><span dir="LTR"><span style="color:black;">DNA</span></span><span style="color:black;">، افزایش حساسیت پرتویی سلول‌های بنیادی سرطانی، افزایش حساسیت سلول‌های سرطانی مقاوم به دارو، مهار مسیرهای سیگنالینگ سرطان گزارش شده است که موجب آپوپتوز، سرکوب شدن تکثیر سلول‌های بنیادی سرطانی و اختلال در عملکرد سلولی می‌شود. هدف از این مطالعه بررسی اثر هایپرترمی بر الگوی بیان ژن‌های مقاومت دارویی و بقاء سلولی است.</span><br> <strong><span style="color:blue;">مواد و روش &shy;ها:</span></strong> در این مطالعه آزمایشگاهی، دو رده سلولی آدنوکارسینومای کولورکتال انسانی <span dir="LTR">HT-29</span> و<span dir="LTR">SW-48 </span>&nbsp;کشت داده شد. سلول‌های گروه‌ هایپرترمی و شاهد به مدت 2 ساعت به ترتیب در دمای 42 یا 43 درجه سانتی گراد و 37 درجه سانتی گراد قرار گرفتند. سپس اثر هایپرترمی روی بقاء سلول با روش <span dir="LTR">MTT</span> بررسی گردید. همچنین الگوی بیان ژن‌های <span dir="LTR">MDR1</span> و <span dir="LTR">MRP4</span> با استفاده از روش <span dir="LTR">qRT-PCR</span> اندازه‌گیری شد.<br> <strong><span style="color:blue;">یافته &shy;ها:</span></strong> هایپرترمی موجب کاهش بقاء سلول‌ها شد اما این کاهش معنی‌دار نبود. هایپرترمی بیان ژن <span dir="LTR">MDR1</span> را در سلول‌های <span dir="LTR">SW-48</span> کاهش داد (0/007=<span dir="LTR">p</span>). اگرچه بیان <span dir="LTR">MDR1</span> در سلول‌های <span dir="LTR">HT-29</span> به ‌صورت قابل توجهی در 42 درجه سانتیگراد کاهش داشت، اما بین گروه‌های هایپرترمی و گروه کنترل تفاوت معنی داری دیده نشد. همچنین هایپرترمی، هیچ تاثیر معنی‌داری روی بیان ژن <span dir="LTR">MRP4</span> در رده‌های سلولی <span dir="LTR">SW-48</span> و &nbsp;<span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">HT-29</span></span>&nbsp;نداشت.<span dir="LTR"></span><span style="font-family:2 Mitra;"></span><br> <strong><span dir="RTL"><span style="color:blue;"><span style="font-size:10.0pt;">نتیجه گیری:</span></span></span></strong> <span dir="RTL"><span style="font-size:10.0pt;">نتایج مطالعه نشان داد که هایپرترمی بیان ژن‌های مربوط به مقاومت دارویی را کاهش می‌دهد، اما تأثیر معنی داری بر روی بقاء سلول‌ها ندارد.</span></span></span></div> <div style="text-align: justify;"><span style="font-family:Times New Roman;"><strong>BACKGROUND AND OBJECTIVE:</strong> Hyperthermia has been reported as a new and adjunctive treatment of cancer in inhibiting DNA repair, increasing radiation sensitivity of cancer stem cells, increasing the sensitivity of drug-resistant cancer cells, and inhibiting cancer signaling pathways that cause apoptosis, suppression of cancer stem cell proliferation and disruption in cellular function. The aim of this study was to investigate the effect of hyperthermia on the gene expression pattern of drug resistance and cell survival.<br> <strong>METHODS: </strong>In this in vitro study, two cell lines of human colorectal adenocarcinoma HT-29 and SW-48 were cultured. The cells of the hyperthermia and control groups were exposed to 42 or 43 &deg;C and 37 &deg;C for 2 hours, respectively. Then the effect of hyperthermia on cell survival was investigated by MTT method. The expression pattern of MDR1 and MRP4 genes was also measured using qRT-PCR.<br> <strong>FINDINGS:</strong> Hyperthermia reduced cell survival, but this reduction was not significant. Hyperthermia decreased MDR1 gene expression in SW-48 cells (p=0.007). Although MDR1 expression in HT-29 cells was significantly reduced at 42 &deg;C, no significant difference was observed between the hyperthermia and control groups. Hyperthermia also had no significant effect on MRP4 gene expression in SW-48 and HT-29 cell lines.<br> <strong>CONCLUSION:</strong> The results showed that hyperthermia reduces the gene expression related to drug resistance, but has no significant effect on cell survival.</span></div> ژن‌های مقاومت دارویی, سرطان کولورکتال, بیان ژن, هایپرترمی, تومورزایی. Drug Resistance Genes, Colorectal Cancer, Gene Expression, Hyperthermia, Tumorigenesis. 388 395 http://jbums.org/browse.php?a_code=A-10-1102-2&slc_lang=fa&sid=1 Z Ghorbani زکیه قربانی z.ghorbani88@gmail.com 100319475328460045914 100319475328460045914 No 1. Department of Molecular Genetics, Marvdasht Branch, Islamic Azad University, Marvdasht, I.R.Iran 1- گروه ژنتیک مولکولی، واحد مرودشت، دانشگاه آزاد اسلامی، مرودشت، ایران M Heidari منصور حیدری mheidari@sina.tums.ac.ir 100319475328460045915 100319475328460045915 No 2. Department of Medical Genetics, School of Medicine, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, I.R.Iran 2- گروه ژنتیک پزشکی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی تهران، تهران، ایران M Jafarinia مجتبی جعفری‌نیا jafarinia33@gmail.com 100319475328460045916 100319475328460045916 No 1. Department of Molecular Genetics, Marvdasht Branch, Islamic Azad University, Marvdasht, I.R.Iran 1- گروه ژنتیک مولکولی، واحد مرودشت، دانشگاه آزاد اسلامی، مرودشت، ایران M Rohani مهدی روحانی m_rohani@pasteur.ac.ir 100319475328460045917 100319475328460045917 No 3. Department of Microbiology, Pasteur Institute of Iran, Tehran, I.R.Iran 3- گروه میکروبیولوژی، انستیتو پاستور ایران، تهران، ایران A Akbari ابوالفضل اکبری akbari.ab@iums.ac.ir 100319475328460045918 100319475328460045918 Yes 4. Colorectal Research Center, Iran University of Medical Sciences, Tehran, I.R.Iran 4- مرکز تحقیقات کولورکتال، دانشگاه علوم پزشکی ایران، تهران، ایران