Journal of Babol University of Medical Sciences

fa نقش پروتئین های P-CREB و c-Fos ناحیه آمیگدال قاعده ای جانبی در اثرات اضطراب زایی نیکوتین در موش‌های بزرگ آزمایشگاهی Investigating the Role of P-CREB and c-Fos protein Expression in Nicotine-Induced Anxiogenesis in Rats پاتولوژی Pathology تجربی Experimental <div style="text-align: justify;">سابقه و هدف: نیکوتین از شایعترین مواد اعتیادآور است که اثرات زیادی بر سیستم عصبی مرکزی از جمله اضطراب زایی وابسته به دوز دارد، که به واسطه پروتئین های مختلفی انجام می شود. با توجه به مشخص نبودن مکانیسم و پروتئین های درگیر در اضطراب زایی نیکوتین، هدف از این مطالعه بررسی نقش پروتئین های P-CREB (<a href="https://en.wikipedia.org/wiki/Cyclic_adenosine_monophosphate" title="Cyclic adenosine monophosphate">cAMP</a> Response Element-Binding Protein) و c-Fos آمیگدال قاعدهای-جانبی (BLA) بر رفتارهای شبه اضطرابی ناشی از نیکوتین می باشد. مواد و روش ها: در این مطالعه تجربی 24 سر موش بزرگ آزمایشگاهی نر نژاد ویستار به سه گروه 7 تایی (سالین، نیکوتین 0/3 و 0/7 و mg/kg، داخل صفاقی) در آزمایش رفتاری و چهار گروه 3 تایی (کنترل (بدون تزریق و آزمون)، سالین، نیکوتین 0/3 و 0/7 mg/kg) در آزمایش ایمونوهیستوشیمی تقسیم شدند. رفتارهای شبه اضطرابی با پارامترهای درصد مدت حضور در بازوی باز (%OAT: Open Arm Time)، تعداد ورود به بازوی باز (%OAE: Open Arm Entry) و فعالیت حرکتی در دستگاه ماز به علاوه مرتفع ارزیابی شد. همچنین تغییر بیان پروتئین های P-CREB و c-Fos در ناحیه BLA با استفاده از روش ایمونوهیستوشیمی بررسی گردید. یافته ها: تجویز داخل صفاقی نیکوتین 0/7 mg/kg سبب کاهش %OAT (0/42±5/4) و %OAE (0/61±29/4) نسبت به سالین (0/82±15/2) و (0/45±42/1) شد (به ترتیب 0/001p< و0/01p<). به علاوه، در بیان پروتئین های P-CREB و c-Fos در ناحیه BLA بین گروه های درمانی تفاوت معنی داری وجود داشت (0/05p< ، 6/99H(3)=) و (0/01p<، 13/11H(3)=). بیان پروتئین P-CREB در ناحیه BLA حیوانات گروه کنترل نسبت به سایر گروه ها بالاتر بود. بیان پروتئین c-Fos در BLA گروه کنترل، نیکوتین mg/kg  0/3 و 0/7 نسبت به گروه سالین کاهش معنی داری داشت (0/01p<). نتیجه &rlm;گیری: نتایج مطالعه نشان داد که مصرف سیستمیک نیکوتین در دوز بالا رفتارهای شبه اضطرابی ایجاد می‌کند. همچنین بیان پروتئین P-CREB و c-Fos در گروه های درمانی نسبت به سالین به ترتیب بدون تغییر و کاهش یافته بود.</div> BACKGROUND AND OBJECTIVE: Nicotine is one of the most common addictive substances that has many effects on the central nervous system, including dose-dependent anxiety that is mediated by various proteins. Since the mechanisms and proteins involved in nicotine anxiety are unclear, the purpose of the present study was to investigate the role of p-CREB (cAMP Response Element-Binding Protein) and c-Fos proteins in the basolateral amygdala (BLA) on nicotine-induced anxiety behaviours. METHODS: In this experimental study, 24 male Wistar rats were divided into three groups of 7 (saline, nicotine 0.3 and 0.7 mg/kg, intraperitoneally) in behavioral experiment and four groups of 3 (control: no injection and test, Saline, nicotine 0.3 and 0.7 mg/kg) in immunohistochemical experiments. Anxiety-like behaviours were evaluated with % OAT (Open Arm Time), %OAE (Open Arm Entry), and locomotor activity in the elevated plus maze. The expression of p-CREB and c-Fos proteins in BLA region was also assessed by immunohistochemistry. FINDINGS: Intraperitoneal administration of nicotine at a dose of 0.7mg/kg decreased %OAT (5.4±0.42) and %OAE (29.4±0.61) compared to saline group (15.2±0.82) and (42.1±0.45), indicating an anxiety-like effect (respectively, p<0.001, p<0.01). In addition, there was a significant difference in the expression of p-CREB (H(3)= 6.99, p<0.05) and c-Fos (H(3)=13.11, p<0.01) protein in the BLA between treatment groups. P-CREB protein expression was higher in the BLA area of control group than in the other groups. C-Fos protein expression was significantly lower in the BLA region of the animals of control, nicotine 0.3 mg/kg and 0.7 mg/kg groups compared to saline group (p<0.01). CONCLUSION: The results of this study indicated that systemic administration of nicotine induced anxiety-like behaviors at high doses. Also, the expression of P-CREB and c-Fos protein was unchanged and decreased in the treatment groups, respectively. نیکوتین, اضطراب, هسته آمیگدال قاعده‌ای-جانبی, ایمونوهیستوشیمی. Nicotine, Anxiety, Basolateral amygdala, Immunohistochemistry 9 16 http://jbums.org/browse.php?a_code=A-10-4738-1&slc_lang=fa&sid=1 M Zarrindast محمدرضا زرین دست zarinmr@ams.ac.ir 100319475328460043574 100319475328460043574 No 1. Department of Pharmacology, School of Medicine, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, I.R.Iran 1- گروه فارماکولوژی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی تهران، تهران، ایران A Rezayof آمنه رضایوف rezayof@khayam.ut.ac.ir 100319475328460043575 100319475328460043575 No 2. Department of Zoological Sciences, School of Biology, College of Science, University of Tehran, Tehran, I.R.Iran 2- بخش علوم جانوری، دانشکده زیست شناسی، پردیس علوم، دانشگاه تهران، تهران، ایران M Sahebgharani موسی صاحبقرانی sahebgha@tums.ac.ir 100319475328460043576 100319475328460043576 No 1. Department of Pharmacology, School of Medicine, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, I.R.Iran 1- گروه فارماکولوژی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی تهران، تهران، ایران SM Tavangar سید محمد توانگر tavangar@ams.ac.ir 100319475328460043577 100319475328460043577 No 3. Department of Pathology, School of Medicine, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, I.R.Iran 3- گروه پاتولوژی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی تهران، تهران، ایران A Omidi آمنه امیدی a.omidi@modares.ac.ir 100319475328460043578 100319475328460043578 No 4. Department of Anatomy, School of Medicine, Tarbiat Modares University, Tehran, I.R.Iran 4- گروه علوم تشریح، دانشکده پزشکی، دانشگاه تربیت مدرس، تهران، ایران H Bashiri حمیده بشیری bashiry_h@yahoo.com 100319475328460043579 100319475328460043579 Yes 5. Neuroscience Research Center, Institute of Neurophrmacology, Kerman University of Medical Sciences, , Kerman, I.R.Iran 5- مرکز تحقیقات علوم اعصاب، انستیتو نوروفارماکولوژی، دانشگاه علوم پزشکی کرمان، کرمان، ایران