fa بررسی تاثیر دو داروی آتورواستاتین و آسپرین بر فنوتیپهای سلولهای سرطانی کبد در مدل کشت سلولی انکولوژی Oncology تحقیقی Research <p dir="RTL" style="text-align: justify;"><span style="font-family:times new roman;"><strong><span style="color:blue;"><span style="font-size:10.0pt;">سابقه و هدف:</span></span></strong> <span style="font-size:10.0pt;">در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2، بیماری های مرتبط با کبد یکی از دلایل ابتلا به سرطان کبد می باشند. ابداع روشها و ترکیبات دارویی جدید منجر به افزایش قابل توجه توانایی ما در درمان سرطانها می گردد. این تحقیق با هدف بررسی مقایسه ای اثر دو ترکیب دارویی شناخته شده آتورواستاتین و آسپرین بر فنوتیپهای سلولهای مدل سرطان کبد انجام شده است.</span><br> <strong><span style="color:blue;"><span style="font-size:10.0pt;">مواد و روش ها:</span></span></strong><span style="font-size:10.0pt;"> در این مطالعه تجربی</span> <span style="font-size:10.0pt;">پس از تهیه رده سلولی </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">HepG2</span></span><span style="font-size:10.0pt;"> از بانک سلولی ایران و کشت آن، اثرات سایتوتوکسیسیک، آپوپتوتیک و متاستاتیک دو داروی آتورواستاتین و آسپیرین هر کدام در غلظتهای 50-100-200 میکرو مولار در 7 گروه تحت تیمار و یک گروه کنترل به ترتیب وسیله آزمونهای </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">MTT</span></span><span style="font-size:10.0pt;">، فلوسایتومتری و زایموگرافی مورد بررسی قرار گرفت.</span><br> <strong><span style="color:blue;"><span style="font-size:10.0pt;">یافته ها:</span></span></strong><span style="font-size:10.0pt;"> نتایج این آزمونها بیانگر اثرات سایتوتوکسیک آتورواستاتین در تمامی غلظتهای 50-100-200 میکرو مولار</span> <span style="font-size:10.0pt;">(48%، 96/ 99% و 100 درصد) و اثرات سایتوتوکسیک اندک آسپیرین در تمامی مقادیر به جز در غلظت 200 میکرومولار بود که عمدتا بصورت نکروز مشاهده گردید (0/05</span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">p<</span></span><span style="font-size:10.0pt;">). در مورد هر دو ترکیب القای آپوپتوز در یک غلظت مشخص به صورت موجی آغاز شد و استفاده همزمان این دو ترکیب، فرآیند آپوپتوز را از 6/8 و 3/22</span> <span style="font-size:10.0pt;">به</span> <span style="font-size:10.0pt;">ترتیب برای استاتین و آسپیرین به 22/20</span> <span style="font-size:10.0pt;">افزایش داده است (0/05</span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">p<</span></span><span style="font-size:10.0pt;">). بررسی فعالیت آنزیم </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">MMP-2</span></span><span style="font-size:10.0pt;"> به عنوان آنزیم کلیدی در متاستاز، نشاندهنده کاهش این فنوتیپ بود.</span><br> <span style="color:#0000FF;"><strong><span style="font-size:10.0pt;">نتیجه گیری:</span></strong></span><span style="font-size:10.0pt;"><span style="color:#0000FF;"> </span>نتایج این تحقیق نشان داد که استفاده توام دو ترکیب آتورواستاتین و آسپیرین قابلیت القای مرگ برنامه ریزی شده سلولی را در غلظت های پایین می باشد.</span></span><br> &nbsp;</p> <div dir="ltr" style="text-align: justify;"><span style="font-family:times new roman;"><strong><span style="color:blue;"><span style="font-size:10.0pt;">BACKGROUND</span></span></strong> <strong><span style="color:blue;"><span style="font-size:10.0pt;">AND</span></span></strong> <strong><span style="color:blue;"><span style="font-size:10.0pt;">OBJECTIVE:</span></span></strong> <span style="font-size:10.0pt;">In patients with type 2 diabetes, liver diseases are the major causes of liver cancer. The invention of new methods and medicinal compounds has led to a significant increase in our ability to treat cancers. This study aims to evaluate the effect of two known compounds, atorvastatin and aspirin, on the phenotypes of liver cancer cell lines.</span><br> <strong><span style="color:blue;"><span style="font-size:10.0pt;">METHODS:</span></span></strong> <span style="font-size:10.0pt;">In this experimental study, after preparing HepG2 cell line from National Cell Bank of Iran and culturing it, the cytotoxic, apoptotic and metastatic effects of both atorvastatin and aspirin were investigated at concentrations of 50 &ndash; 100 &ndash; 200 &mu;M in 7 treatment groups and one control group by MTT assay, flow cytometry and zymography tests</span><span style="font-size:10.0pt;">. </span><br> <strong><span style="color:blue;"><span style="font-size:10.0pt;">FINDINGS:</span></span></strong> <span style="font-size:10.0pt;">The results of these tests indicated the cytotoxic effects of atorvastatin at all concentrations of 50 &ndash; 100 &ndash; 200 &mu;M (48%, 99.96% and 100%), and the low cytotoxic effects of aspirin at all concentrations except for 200 &mu;M, mainly observed as necrosis (p<0.05). In both compounds, apoptosis induction was initiated at a specific concentration and the simultaneous use of these two compounds increased the apoptosis from 6.8 and 3.22, respectively for atorvastatin and aspirin, to 20.22 (p < 0.05). Investigating the activity of the MMP-2 enzyme as a key enzyme in metastases indicated a decrease in this phenotype</span><span style="font-size:10.0pt;">.</span><br> <strong><span style="color:blue;"><span style="font-size:10.0pt;">CONCLUSION:</span></span></strong> <span style="font-size:10.0pt;">The results of this study showed that co-administration of both atorvastatin and aspirin compounds is capable of inducing programmed cell death at low concentrations</span><span style="font-size:10.0pt;">.</span></span></div> آتورواستاتین, آسپیرین, سرطان هپاتوسلولار, متاستاز, ماتریکس متالوپروتئیناز. Atorvastatin, Aspirin, Hepatocellular carcinoma, Metastasis, Matrix metalloproteinase 7 13 http://jbums.org/browse.php?a_code=A-10-3228-1&slc_lang=fa&sid=1 F Saadat فرشید سعادت fsaadat@alumnus.tums.ac.i 100319475328460026517 100319475328460026517 No Department of Immunology, Faculty of Medicine, Guilan University of Medical Sciences, Rasht, I.R.Iran. گروه ایمونولوژی، دانشکده پزشکی دانشگاه علوم پزشکی گیلان Sh Pouya شبنم پویا shabnampooya@csufresno.edu 100319475328460026518 100319475328460026518 No Department of Nutrition and Food Sciences, California State University, California, USA. گروه تغذیه و علوم غذایی، دانشگاه ایالتی کالیفرنیا، آمریکا F Safavifar فرناز صفوی فر fsafavifar@yahoo.com 100319475328460026519 100319475328460026519 No Endocrinology Metabolism Research Institute Tehran University of Medical Sciences, Tehran, I.R.Iran. مرکز تحقیقات غدد و متابولیسم، پژوهشکده علوم بالینی غدد و متابولیسم، دانشگاه علوم پزشکی تهران A Berahmeh آذر برهمه : aberahmeh@yahoo.com 100319475328460026520 100319475328460026520 No Department of Pathobiology, Faculty of Public Health, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, I.R.Iran. گروه پاتوبیولوژی دانشکده بهداشت دانشگاه علوم پزشکی تهران M Jalali محمود جلالی djalali@sina.tums.ac.ir 100319475328460026521 100319475328460026521 No Department of Cellular and Molecular Nutrition, Faculty of Nutritional Sciences, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, I.R.Iran. گروه تغذیه سلولی وملکولی دانشکده علوم تغذیه دانشگاه علوم پزشکی تهران MR Khoramizadeh محمدرضا خرمی زاده khoramza@ tums.ac.ir 100319475328460026522 100319475328460026522 Yes Research Center of Biosensor, Endocrinology and Metabolism Molecular-Cellular Sciences Institute, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, I.R.Iran مرکز تحقیقات بیوسنسور، پژوهشکده علوم سلولی- مولکولی غدد و متابولیسم، دانشگاه علوم پزشکی تهران