Journal of Babol University of Medical Sciences
مجله علمی دانشگاه علوم پزشکی بابل
J Babol Univ Med Sci
Medical Sciences
http://jbums.org
1
admin
1561-4107
2251-7170
10.22088/jbums
fa
jalali
1396
6
1
gregorian
2017
9
1
19
9
online
1
fulltext
fa
بررسی اثرات رنوپروتکتیو والپروآتسدیم بعنوان مهارکننده هیستون دِاستیلاز در نفروپاتی دیابتی
The Renoprotective Effects of Sodium Valproate as a Histone Deacetylase Inhibitor on Diabetic Nephropathy
فارماکولوژی
Pharmacology
مروری
Review
<p dir="RTL" style="text-align: justify;"><span style="font-family:times new roman;"><strong><span style="color:blue;"><span style="font-size:10.0pt;">سابقه و هدف:</span></span></strong> <span style="font-size:10.0pt;">نفروپاتی­ دیابتی شایعترین­ علت بروز مرحله ­نهایی نارسایی­ کلیوی، ناشی ­از فعالیت مولکول­های پیام ­رسان پروتئین­ کیناز</span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">C</span></span><span style="font-size:10.0pt;"> و گونه­ های فعال ­اکسیژن می­ باشد. مطالعات اخیر به نقش فرآیندهای اپیژنتیک مانند استیلاسیون­ هیستون و نقش آنزیمهای هیستون­داستیلاز و هیستون ­استیل­ ترانسفراز در ­ایجاد این­ اپیدمی­ خاموش اشاره­ کرده ­اند. والپروآت ­سدیم بعنوان نوعی ­مهارکننده هیستون ­داستیلاز شناخته می­شود.<a name="OLE_LINK13"></a><a name="OLE_LINK12"> با توجه به­ اهمیت و شیوع بالای نفروپاتی­ دیابتی لزوم ­پیشگیری و بهبودی آن، این مطالعه مروری انجام شد.</a></span><br>
<strong><span style="color:blue;"><span style="font-size:10.0pt;">مواد و روش­ها:</span></span></strong> <span style="font-size:10.0pt;">در این­ مطالعه مروری­ ساده مقالات ­معتبر علمی نمایه­ شده در بانک های ­اطلاعاتی</span> <span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">Web of science </span></span><span style="font-size:10.0pt;">،</span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">Scopus </span></span><span style="font-size:10.0pt;"> ،</span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">PubMed </span></span><span style="font-size:10.0pt;">،</span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">SID </span></span><span style="font-size:10.0pt;">،</span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">ISI </span></span><span style="font-size:10.0pt;"> طی ­سالهای 2017-1963، با استفاده از واژه­های­کلیدی ­فارسی والپروآت ­سدیم، نفروپاتی­ دیابتی، مهارکننده های هیستون ­داستیلاز و واژه­ های­ کلیدی انگلیسی </span> <span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">Sodium Valproate, Diabetic Nephropathies, Histone Deacetylase Inhibitors </span></span><span style="font-size:10.0pt;"> درباره اثرات رنوپروتکتیو والپروآت ­سدیم در روند نفروپاتی</span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">­</span></span><span style="font-size:10.0pt;">دیابتی مورد ­بررسی­ قرار ­گرفتند.</span><br>
<strong><span style="color:blue;"><span style="font-size:10.0pt;">یافته­ ها:</span></span></strong> <span style="font-size:10.0pt;">در جستجوی ­اولیه از میان 485 مقاله یافت­ شده درنهایت 73 مقاله انتخاب شدند. والپروآت­ سدیم قادراست با مکانیسم­ اتوفاژی مانع از تخریب پودوسیت­ها و سلول­های کلیوی و منجر­به تقلیل پروتئین وری درشرایط نفروپاتی­ دیابتی شود. بعلاوه جلوگیری از آپوپتوز پودوسیت به­ کمک فرآیند اتوفاژی توسط والپروآت­ سدیم بعنوان یک مهارکننده هیستون­ داستیلاز به پیشگیری­ از نفروپاتی­ دیابتی کمک­ می­کند. ازآنجایی که هیستون­ داستیلازهای کلاس­یک از طریق تعدیل­ پیام ­رسانی </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">TGF-β</span></span><span style="font-size:10.0pt;"> و</span> <span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">NF-κB</span></span></span><span style="font-size:10.0pt;"> در فیبروژنز کلیوی و فعال­سازی فیبروبلاست­ها و فرآیندهای التهابی دخیل هستند، طبیعتاً والپروآت­ سدیم ویژگی آنتی­ فیبروتیکی از خود بروز می ­دهد. انتظار می­رفت مهار هیستون­داستیلاز</span> <span style="font-size:10.0pt;">باعث افزایش فعالیت پروموتر موردنظر گردد ولی برخلاف انتظار از میزان </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">eNOS mRNA</span></span><span style="font-size:10.0pt;"> در سلول کاسته می­شود؛ پاسخ این تناقض را می­توان درالقای فاکتورهای ناپایدارکننده </span> <span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">mRNA</span></span><span style="font-size:10.0pt;">مرتبط با نیتریک­ اکسید­سنتاز اندوتلیالی پیدا­کرد.</span><br>
<strong><span style="color:blue;"><span style="font-size:10.0pt;">نتیجه­ گیری:</span></span></strong> <span style="font-size:10.0pt;">والپروآت­سدیم با مهار </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">HDAC</span></span><span style="font-size:10.0pt;"> کلاس یک­و­دو اثرات رنوپروتکتیو بالایی در مدل­های نفروپاتی­دیابتی ازخود بروز داده است. انتظار­می­رود این­ دارو در­آینده پس ­از­انجام کارآزمایی­های بالینی­ لازم در پیشگیری یا بهبودی نفروپاتی ­دیابتی مورد ­استفاده ­قرار­گیرد.</span></span><br>
</p>
<p style="text-align: justify;"></p>
<p dir="ltr" style="text-align: justify;"><span style="font-family:times new roman;"><strong><span style="color:blue;"><span style="font-size:10.0pt;">BACKGROUND</span></span></strong> <strong><span style="color:blue;"><span style="font-size:10.0pt;">AND</span></span></strong> <strong><span style="color:blue;"><span style="font-size:10.0pt;">OBJECTIVE</span></span></strong><strong><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">:</span></span></strong> <span style="font-size:10.0pt;">Diabetic nephropathy (DN), as the most common cause of end-stage renal failure, caused by protein kinase C pathway and reactive oxygen species. Recent studies demonstrated importance of epigenetic processes such as histone acetylation and the role of histone deacetylases (HDAC) and histone acetyltransferase in the development of this silent epidemic. Sodium valproate (VA) is known as a histone deacetylase inhibitor(HDACi). DN must be prevented and treated because it is prevalent and important.</span><br>
<strong><span style="color:blue;"><span style="font-size:10.0pt;">METHODS:</span></span></strong> <span style="font-size:10.0pt;">In this study, scientific articles indexed in databases "Web of science, Scopus, PubMed, SID, ISI" were studied using key words "<em>Sodium Valproate, Diabetic Nephropathies, Histone Deacetylase Inhibitors</em>".</span><br>
<strong><span style="color:blue;"><span style="font-size:10.0pt;">FINDINGS:</span></span></strong> <span style="font-size:10.0pt;">VA can prevent the degradation podocytes and renal cells through the autophagy and reduce proteinuria in the DN condition. In addition, VA, as an HDAC, prevented apoptosis of podocytes, thus it improves DN. Because HDAC class I involved in renal fibrogenesis and fibroblast activation by modulation of TGF-β signaling, sodium valproate promotes antifibrotic effects logically. VA can regulate </span><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">NF-κB signaling, thereby exert an anti-inflammatory effect in</span></span><span style="font-size:10.0pt;"> podocytes</span><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">. </span></span><span style="font-size:10.0pt;"> HDAC inhibition decreased eNOS mRNA but paradoxically increased activity of eNOS promoter, probably because of inducing an eNOS mRNA-destabilizing factor. Sodium valproate as a HDACi has the high renoprotective effect in laboratory studies with DN models.</span><br>
<strong><span style="color:blue;"><span style="font-size:10.0pt;">CONCLUSION:</span></span></strong> <span style="font-size:10.0pt;">It is expected that sodium valproate will be used as the prevention or treatment of DN in the future after the clinical trials.</span></span></p>
<p></p>
والپروآت سدیم, نفروپاتی دیابتی, مهارکننده های هیستون داستیلاز.
Sodium Valproate, Diabetic Nephropathies, Histone Deacetylase Inhibitors
45
53
http://jbums.org/browse.php?a_code=A-10-2642-4&slc_lang=fa&sid=1
R
Ataee
رامین
عطایی
raminataee1349@gmail.com
100319475328460026503
100319475328460026503
No
Faculty of Pharmacy, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, I.R.Iran
گروه سم شناسی و فارماکولوژی، داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران
H
Esmaeeli
هادی
اسماعیلی
esipharm@yahoo.com
100319475328460026504
100319475328460026504
Yes
Department of Science and Technology, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, I.R.Iran
کمیته تحقیقات دانشجویی، معاونت تحقیقات و فناوری دانشگاه علوم پزشکی مازندران