fa بررسی اثر مهارکننده های حذف آنزیمی اندوکانابینوئیدها بر تشنج تونیک- کلونیک ناشی از PTZ فیزیولوژی Physiology تجربی Experimental <p dir="RTL" style="text-align: justify;"><span style="font-family:times new roman;"><span style="color:#0000FF;"><strong>سابقه و هدف:</strong></span> در سالهای اخیر تلاشهای زیادی برای یافتن روشهای درمانی نوین و همچنین درمان بیماران صرع مقاوم به دارو انجام شده است. آناندامیدها (<span dir="LTR">Anandamides; AEA</span>) و دی-آرشیدونیل گلیسرول (<span dir="LTR">2-Arachidonoylglycerol; 2-AG</span>) دو لیگاند اصلی و مهم سیستم اندوکانابینوئیدی هستند که هر کدام طی مسیرها، آنزیمی مشخصی تولید و حذف می شوند. با توجه به فراوانی و اهمیت این دو لیگاند اندوکانابینویئیدی به نظر می رسد می توان با دستکاری فارماکولوژیک در این مسیرهای سطح این دو لیگاند اصلی سیستم اندوکانابینوئیدی را در مغز تغییر داد. لذا این مطالعه به منظور بررسی اثر مهارکننده های حذف آنزیمی اندوکانابینوئیدها بر تشنج تونیک- کلونیک ناشی از <span dir="LTR">PTZ</span> انجام شد.</span></p> <p dir="RTL" style="text-align: justify;"><span style="font-family:times new roman;"><span style="color:#0000FF;"><strong>مواد و روش&shy;ها:</strong> </span>در این مطالعه تجربی 35 سر موش صحرایی نر بالغ نژاد ویستار در 4 گروه آزمایشی بررسی شدند. تشنجات تونیک&ndash; کلونیک با یک تزریق <span dir="LTR">PTZ</span> (<span dir="LTR">mg/Kg, i.p</span> 80) ایجاد شدند. مهار حذف آناندامیدها با تزریق <span dir="LTR">URB</span> و <span dir="LTR">LY</span> (<span dir="LTR">URB: 1 mg/kg, LY: 2.5 mg/kg, i.p</span>) و مهار تجزیه دی-آرشیدونیل گلیسرول با تزریق <span dir="LTR">WWL</span> و <span dir="LTR">JJKK</span> (<span dir="LTR">JJKK: 1 mg/kg, WWL: 5 mg/kg, i.p</span>) محلول در <span dir="LTR">DMSO</span> حدود 15 دقیقه قبل از تزریق <span dir="LTR">PTZ</span> انجام شد. در گروه شاهد <span dir="LTR">PTZ</span> به همراه <span dir="LTR">DMSO</span> تزریق شد. زمان و طول مدت هریک از پنج مرحله رفتاری تشنج به مدت 30 دقیقه ثبت و بررسی شد.</span></p> <p dir="RTL" style="text-align: justify;"><span style="font-family:times new roman;"><span style="color:#0000FF;"><strong>یافته&shy; ها:</strong></span> در گروه <span dir="LTR">DMSO+PTZ</span> تاخیر زمان رسیدن به مراحل 4 و 5 به ترتیب 39&plusmn;206 و 39&plusmn;209 بود در حالیکه در گروه&nbsp; (<span dir="LTR">JJKK+WWL+DMSO+PTZ</span>)&nbsp; تاخیر زمان رسیدن به مراحل 4 و 5 به ترتیب&nbsp; 159&plusmn;630 و 360&plusmn; 726 بود (0/05<span dir="LTR">p<</span>). همچنین درصد وقوع مرحله 5 تشنج و درصد مرگ ناشی از تشنج در گروه <span dir="LTR">DMSO+PTZ</span> 91% بود در حالیکه در گروه (<span dir="LTR">JJKK+WWL+DMSO+PTZ</span>) هر دو شاخص کاهش و به 50% رسیدند.</span></p> <p dir="RTL" style="text-align: justify;"><span style="font-family:times new roman;"><span style="color:#0000FF;"><strong><span dir="RTL">نتیجه گیری:</span></strong></span><span dir="RTL"> بر اساس نتایج این مطالعه </span><span dir="RTL">کاربرد همزمان </span>JJKK<span dir="RTL"> و </span>WWL <span dir="RTL">که مهارگرهای حذف دی-آرشیدونیل گلیسرول هستند سبب کاهش تشنج تونیک - کلونیک می شود</span></span></p> <p style="text-align: justify;"><span style="font-family:times new roman;"><span style="color:#0000FF;"><strong>BACKGROUND AND OBJECTIVE:</strong></span> In recent years, numerous attempts were done to find new treatment methods for patients with drug-resistant epilepsy. Anandamide (Anandamides; AEA) and di-Arachidonoylglycerol (2-Arachidonoylglycerol; 2-AG) are two major ligands of endocannabinoid system can be produced or deleted by a certain enzymatic pathway. Given the frequency and significance of these endocannabinoid ligands, it seems that endocannabinoid system in the brain can be changed with pharmacologically manipulating in the pathway of these two main ligands. Therefore, the aim of this study was to evaluate the effect of enzymatic elimination of endocannabinoids inhibitors on tonic-clonic seizure caused by PTZ.</span></p> <p style="text-align: justify;"><span style="font-family:times new roman;"><span style="color:#0000FF;"><strong>METHODS:</strong> </span>In this exprimental study 35 Adult male wistar rats were used in 4 groups. Tonic-colonic seizure was induced through single intra-peritoneal injection of PTZ (80 mg/Kg). Latency and duration of each five behavioral seizure stages were monitored for 30 minutes. To inhibit Anandamides elimination, URB and LY (URB: 1 mg/kg, LY: 2.5 mg/kg, i.p), to inhib</span>it 2-2-Arachidonoylglycerol&nbsp;deg<span style="font-family:times new roman;">radation WWL and JJKK (JJKK: 1 mg/kg, WWL: 5 mg/kg, i.p), were used, all dissolved in DMSO and injected 15 minutes before PTZ injection. In sham group, PTZ was injected after DMSO.Time and duration of all five behavioral stages of seizure were recorded for 30 minutes.</span></p> <p style="text-align: justify;"><span style="font-family:times new roman;"><span style="color:#0000FF;"><strong>FINDINGS:</strong></span> Delay to stages 4 and 5 in DMSO+PTZ group were 206+39 and 209+39, respectivly. While in JJKK+WWL+DMSO+PTZ group delay to stages 4 and 5 were 630+159 and 726+360, respectivly, which reveald significant increase (p<0.05). In addition, percentage of stage 5 incidence and mortality rate were 91% in DMSO+PTZ group, while both indexes were decreased to 50% in (JJKK+WWL+DMSO) group.</span></p> <p style="text-align: justify;"><span style="font-family:times new roman;"><span style="color:#0000FF;"><strong>CONCLUSION:</strong></span> Contemporary using both WWL and JJKK as inhibitors of 2-Arachidonoylglycerol elimination effectivly reduced tonic- clonic seizure.</span></p> دی-آرشیدونیل گلیسرول, آناندامید, دی متیل سولفوکساید, صرع 2-Arachidonoylglycerol, Anandamide, Dimethylsulfoxide, Epilepsy 49 56 http://jbums.org/browse.php?a_code=A-10-2609-1&slc_lang=fa&sid=1 P Zareie پریسا زارعی 100319475328460025986 100319475328460025986 No Department of Physiology, Faculty of Medicine, Arak University of Medical Sciences, Arak, I.R.Iran گروه فیزیولوژی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اراک M Sadegh مهدی صادق m.sadegh@arakmu.ac.ir 100319475328460025987 100319475328460025987 Yes Department of Physiology, Faculty of Medicine, Arak University of Medical Sciences, Arak, I.R.Iran گروه فیزیولوژی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اراک MR Palizvan محمدرضا پالیزوان 100319475328460025988 100319475328460025988 No Department of Physiology, Faculty of Medicine, Arak University of Medical Sciences, Arak, I.R.Iran گروه فیزیولوژی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اراک