fa افزایش سمیت داروهای شیمی درمانی با رتینوئیک اسید تمام ترانس بر روی سلول‌های CD44 بیوشیمی Biochemical تجربی Experimental <p dir="RTL" style="text-align: justify;"><span style="font-family:times new roman;"><span style="color:#0000FF;"><strong>سابقه و هدف:</strong></span> در مطالعات اخیر علت مقاومت تومور مری به داروهای شیمی درمانی، وجود سلول&shy;های <span dir="LTR">CD₄₄</span> تمایز نیافته بیان شده است. هدف از این مطالعه بررسی اثرات تمایز&shy;گری &Prime;رتینوئیک اسید تمام ترانس&Prime; برای کاهش مقاومت تومور&shy;ها به شیمی درمانی و همچنین بهبود اثر سمیّتی آنها می باشد.</span></p> <p dir="RTL" style="text-align: justify;"><span style="font-family:times new roman;"><span style="color:#0000FF;"><strong>مواد و روشها:</strong></span> دراین مطالعه تجربی سلول&shy;های <span dir="LTR">CD₄₄⁺</span> و <span dir="LTR">&nbsp;CD₄₄^-</span>با روش <span dir="LTR">MACS</span> از رده سلولی<span dir="LTR">KYSE-30</span> جدا گردید. اثرات سمیتی تیمار رتینوئیک اسید با سیس پلاتین و رتینوئیک اسید با 5-فلورواوراسیل به طور مجزا بر روی دو گروه سلولی <span dir="LTR">CD₄₄⁺</span> و<span dir="LTR"> CD₄₄^-</span> بررسی و سمیت سلولی با استفاده از روش&shy; تعیین فعالیت متابولیکی، رنگ آمیزی آکریدین اورنج/ اتیدیوم بروماید و فلوسایتومتری تعیین گردید.</span></p> <p dir="RTL" style="text-align: justify;"><span style="font-family:times new roman;"><span style="color:#0000FF;"><strong>یافته &shy;ها:</strong> </span>شناساگر <span dir="LTR">CD44</span> در 6/25 درصد از جمعیت رده سلولی <span dir="LTR">KYSE-30</span> بیان شده بود. یافته های حاصل از روش فلوسایتومتری نشان داد که تیمار ترکیب رتینوئیک اسید با داروها باعث افزایش توقف سیکل سلولی در سلول&shy;های <span dir="LTR">CD₄₄⁺</span> شد (0/05&nbsp;<span dir="LTR">p<</span>) اما در سلول&shy;های <span dir="LTR">CD₄₄^-</span> چنین اثری را نشان نداد . روش تعین فعالیت متابولیکی افزایش مرگ میر سلولی به همراه کاهش <span dir="LTR">IC₅₀</span> و رنگ آمیزی آکریدین اورنج/ اتیدیوم بروماید افزایش درصد سلول های آپوپتوز اولیه و ثانویه در سلول های <span dir="LTR">CD₄₄⁺</span> نشان داد اما در سلولهای <span dir="LTR">CD₄₄^-</span> این اثرات فقط در ترکیب رتینوئیک اسید با سیس پلاتین مشاهده شد. (0/05&nbsp;<span dir="LTR">p<</span>)</span></p> <p dir="RTL" style="text-align: justify;"><span style="font-family:times new roman;"><span style="color:#0000FF;"><strong>نتیجه</strong> <strong>گیری:</strong> </span>نتایج این تحقیق نشان داد که رتینوئیک اسید تمام ترانس، باعث افزایش سمیت داروهای سیس پلاتین و 5- فلورواوراسیل بر روی سلول&shy;های <span dir="LTR">CD₄₄⁺</span> گردید.</span></p> <p style="text-align: justify;"><span style="font-family:times new roman;"><span style="color:#0000FF;"><strong>BACKGROUND AND OBJECTIVE:</strong></span> In recent studies, undifferentiated CD₄₄ cells have been introduced as the major cause of chemotherapeutic drug resistance in esophageal cancer. In this study, we aimed to evaluate the effects of all-trans retinoic acid on reducing chemotherapeutic drug resistance and improving the associated toxic effects.</span></p> <p style="text-align: justify;"><span style="font-family:times new roman;"><span style="color:#0000FF;"><strong>METHODS:</strong></span> In this clinical study, CD₄₄⁺ and CD₄₄^- cells were separated from KYSE-30 cell line, using magnetic-activated cell sorting (MACS) method. The cytotoxic effects of retinoic acid treatment, combined with cisplatin and 5-fluorouracil, were separately evaluated in two cell groups, i.e., CD₄₄⁺ and CD₄₄^-. Cytotoxicity was determined by identifying cellular metabolic activity, acridine orange/ethidium bromide staining, and flow cytometry.</span></p> <p style="text-align: justify;"><span style="font-family:times new roman;"><span style="color:#0000FF;"><strong>FINDINGS:</strong></span> In this study, CD₄₄ marker was expressed in 6.25% of the cell population in KYSE-30 cell line. The results of flow cytometry revealed that treatment with a combination of retinoic acid and chemotherapeutic drugs could improve cell cycle arrest in CD₄₄⁺ cells (p<0.05), unlike CD₄₄^- cells. Determination of cellular metabolic activity, increased cell apoptosis along with decreased half maximal inhibitory concentration (IC₅₀), and acridine orange/ethidium bromide staining were indicative of the increased percentage of primary and secondary apoptotic CD₄₄⁺ cells. However, in CD₄₄^- cells, these effects were only observed by using a combination of retinoic acid and cisplatin (p<0.05).</span></p> <p style="text-align: justify;"><span style="font-family:times new roman;"><span style="color:#0000FF;"><strong>CONCLUSION:</strong></span> The present results showed that all-trans retinoic acid could increase the toxicity of cisplatin and 5-fluorouracil in CD₄₄⁺ cells.</span></p> رده سلولی KYSE-30, رتینوئیک اسید, سیس پلاتین, 5- فلورواوراسیل, CD44, شیمی درمانی KYSE-30 cell line, Retinoic acid, Cisplatin, 5-fluorouracil, CD44, Chemotherapy 25 32 http://jbums.org/browse.php?a_code=A-10-1573-2&slc_lang=fa&sid=1 A Abbasi اسدالله عباسی asadallahabbasi@gmail.com 100319475328460025468 100319475328460025468 Yes گروه بیوشیمی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اردبیل M Mazani محمد ماذنی 100319475328460025469 100319475328460025469 No گروه بیوشیمی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اردبیل N Najafzadeh نوروز نجف زاده 100319475328460025470 100319475328460025470 No گروه علوم تشریحی و پاتولوژی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اردبیل M Amani مجتبی امانی 100319475328460025471 100319475328460025471 No گروه بیوفیزیک، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اردبیل H Sheykhkanlooy Milan حمید شیخ کانلوی میلان 100319475328460025472 100319475328460025472 No گروه فیزیولوژی، دانشکده علوم پایه، دانشگاه آزاد اسلامی واحد همدان