fa فنوتیپ فعالیت متابولیکی آنزیم سیتوکروم پی CYP3A) 3A) با تجویز میدازولام خوراکی در نمونه ای از داوطلبین سالم مازندرانی بیوشیمی Biochemical تحلیلی Research سابقه و هدف: آنزیم سیتوکروم پی 3A از مهمترین آنزیمهای کبدی- روده ای است که بیش از 50 درصد داروهای موجود در بازار نیز عمدتاً به وسیله آن متابولیزه و از بدن حذف می شوند. فعالیت متابولیکی این آنزیم به فاکتورهای متعددی بستگی دارد. از آنجائیکه تا کنون مطالعه ای سیستماتیک از فعالیت آنزیم سیتوکروم پی 3Aدر جمعیت ایرانی انجام نگرفته، این مطالعه به منظور بررسی فعالیت داخل بدنی آنزیم فوق با کمک میدازولام (به عنوان پروپ) در داوطلبین سالم مازندرانی انجام شد.<br>مواد و روشها: این مطالعه مقطعی بر روی 100 داوطلب سالم مازندرانی انجام شد. پس از ثبت اطلاعات دموگرافیکی افراد (شامل سن، جنس، وزن)، 10 میلی گرم شربت میدازولام تجویز شد، سپس غلظت پلاسمایی میدازولام در نمونه های خونی جمع آوری شده در زمانهای5/0، 2 و 6 ساعت بعد از تجویز، با استفاده از دستگاه HPLC اندازه گیری شد. با استفاده از نرم افزار کینتیکی P-Pharm، کلیرانس خوراکی میدازولام (CL/F) بعنوان معیاری از فعالیت آنزیم سیتوکروم پی 3A محاسبه گردید. <br>یافته ها: میانگین سنی افراد تحت مطالعه 9/6±5/24 سال بود. 18 نفر زن و بقیه مرد بودند. داوطلبین پس از خوردن میدازولام در تمام موارد حالت خواب آلودگی را تجربه کردند. میانگین کلیرانس خوراکی میدازولام 98/20±22/77 لیتر بر ساعت بود که در خانمها (19/15±79/83 لیتر بر ساعت) بیشتر از آقایان (85/21±68/75 لیتر یر ساعت) بود (001/0>p). حجم ظاهری انتشار کلی 44/50 ±65/312 لیتر و نیمه عمر حذف 68/0±96/2 به دست آمد. <br>نتیجه گیری: نتایج مطالعه نشان داد که فعالیت آنزیم سیتوکروم پی 3A در افراد ما در حد متوسط و طبیعی می باشد و کلیرانس خوراکی میدازولام در خانمها نیز بیشتر از آقایان می باشد. BACKGROUND AND OBJECTIVE: CYP3A is responsible for hepatic microsomal metabolism of more than 50% of drugs which are its specific substrate. Metabolic activity of this enzyme depends on several factors. Since it has not been done a systematic study of the enzyme activity in Iranian population, this study was conducted to investigate the enzyme activity in a small sample of Mazandarani population (from north of Iran) using midazolam (MDZ) blood levels as an important probe.<br>METHODS: This study was done on 100 Mazandarani healthy volunteers. After recoding individual information (age, sex and weight), subjects were given 100 ml syrup containing 10 mg midazolam. Blood samples were taken after 0.5, 2 and 6 hr after drug administration and plasma concentrations of midazolam were measured using HPLC method. Oral clearance of midazolam (CL/F) as criteria of the enzyme activity was assessed using P-Pharm software.<br>FINDINGS: The mean (SD) of age was 24.5 ± 6.9 years. Eighteen persons were female. All the subjects experienced some degrees of sedation. The mean (SD) of clearance of MDZ was 77.22 ± 20.98 l/h and clearance of MDZ in female (83.79 ± 15.19 l/h) was higher than male (75.68 ± 21.85l/h) (p<0.001). Total volume of distribution (Vd) and elimination half life were 312.65 ± 50.44 and 2.96 ± 0.68, respectively.<br>CONCLUSION: According to the results, a normal phenotype of CYP3A activity was observed in the Iranian participants in this study. The clearance of oral MDZ and/or CYP3A activity is higher in female subjects than in males. فنوتیپ CYP3A, میدازولام, کلیرانس, متابولیسم کبدی Phenotype of CYP3A, Midazolam, Clearance, Hepatic metabolism 19 25 http://jbums.org/browse.php?a_code=A-10-1370-733&slc_lang=fa&sid=1 MR Shiran محمدرضا شیران، 10031947532846004095 10031947532846004095 Yes S , Gharooee Ahangar سعید قارویی آهنگر، 10031947532846004096 10031947532846004096 No SH Rostamkolaee شهاب رستمکلایی، 10031947532846004097 10031947532846004097 No AA Sefidgar سیدعلی اصغر سفیدگر، 10031947532846004098 10031947532846004098 No M Baradaran محمود برادران، 10031947532846004099 10031947532846004099 No M Hashemi ماریا هاشمی، 10031947532846004100 10031947532846004100 No M Baleghi مهرانگیز بالغی 10031947532846004101 10031947532846004101 No AA Moghadamnia ، علی اکبر مقدم نیا 10031947532846004102 10031947532846004102 No