fa تاثیر اریترومایسین بر عبور روده ای سیکلوسپورین بیوشیمی Biochemical تحلیلی Research سابقه و هدف: در صورت مصرف همزمان سیکلوسپورین و اریترومایسین احتمال بروز سمیت کلیوی وجود دارد که میتواند ناشی از تداخل در سطح جذب و یا متابولیسم باشد. این مطالعه به منظور بررسی تاثیر اریترومایسین در جذب روده ای سیکلوسپورین و پایداری دارو در دمای 37 درجه سانتیگراد، همچنین جذب سطحی آن به سرنگ و لوله های پلاستیکی انجام شد تا مکانیسم این تداخل مورد ارزیابی قرار گیرد.<br>مواد و روشها: در این مطالعه از 32 رت نر نژاد ویستار در محدوده وزنی 300-200 گرم استفاده شده است. رت ها به چها گروه تست و چهار گروه کنترل (مجموعا 8 گروه) تقسیم شدند. پس از بیهوش نمودن حیوان محلول سیکلوسپورین با غلظت های 20 و 15 و 10 و 5 میکرومولار در حضور (در چهار گروه تست) یا عدم حضور (در چهار گروه کنترل) اریترومایسین 150 میکرومولار با سرعت 2/0 میلی لیتر در دقیقه از روده کانوله شده عبور داده شد و نمونه گیری تا 90 دقیقه انجام گردید. نهایتا غلظت داروی باقیمانده در روده اندازه گیری شد و مقادیر نفوذپذیری های روده ای برای غظتهای مختلف دارو در شرایط مختلف مورد آزمایش، محاسبه گردید. برای تعیین مقدار دارو در کلیه نمونه ها از روش کروماتوگرافی فاز معکوس استفاده گردید.<br>یافته ها: میانگین تعداد نفوذپذیری مؤثر سیکلوسپورین از (⁶^-10 ×) 4/33-1/22 سانتیمتر بر ثانیه در گروه کنترل به (⁶^-10 ×) 4/53- 2/37 سانتیمتر بر ثانیه در گروه تست افزایش یافته است که این اختلاف معنی دار بوده است (05/0>p). این دارو در شرایط آزمایش از پایداری خوبی برخوردار بود و در پایان طول دوره آزمایش حداکثر 5-4% از غلظت اولیه دارو کاسته شده است. لیکن مقدار قابل توجهی از دارو، جذب سرنگ و لوله ها می شود.<br>نتیجه گیری: نتایج مطالعه نشان داد که سیکلوسپورین دارای محلولیت کم و نفوذپذیری بالا می باشد و بخشی از تداخل اریترومایسین با سیکلوسپورین در سطح جذب صورت میگیرد. BACKGROUND AND OBJECTIVE: Co-administration of cyclosporine and erythromycin can cause nephrotoxicity which could be a result of interaction in absorption and/or metabolism level. The purpose of this work was to investigate the interaction of erythromycin and cyclosporine in absorption level to evaluate the effect of erythromycin on cyclosporine absorption quantitatively. The stability of drug at 37°C and its adsorption to plastic syringe and tubes were also investigated.<br>METHODS: 32 Wistar rats weighting between 200-300 g were used in the present study. They were divided into 4 test groups and 4 control groups. A jejunal segment of anaesthetized rat was cannulated and perfused by concentrations of 20, 15, 10 and 5 micromolar of drug in the presence and absence of 150 micromolar erythromycin by flow rate of 0.2 ml/min. Samples were obtained up to 90 min. Drug concentrations were assayed in different time points. The drug effective permeability values were calculated for its different concentrations in different experiments. A reverse-phase HPLC method was used for analysis of all samples.<br>FINDINGS: The cyclosporine effective permeability values were increased from 22.1-33.4 (×10^-6) cm/sec in control group to 37.2-53.4<br> (×10^-6) cm/sec in test group that this difference was significant (p<0.05). Moreover cyclosporine was stable and only 4-5% loss of drug was observed at the end of experiment. However there was a significant adsorption of drug to syringe and tubing.<br>CONCLUSION: Based on obtained results cyclosporine is a low solubility and high permeability drug. At least some part of clinical interaction between cyclosporine and erythromycin is due to interaction in absorption level. ترانسپورت, اریترومایسین, پرفیوژن, پمپ برگشتی, سیکلوسپورین Transport, Erythromycin, Perfusion, Efflux pump, Cyclosporine 7 15 http://jbums.org/browse.php?a_code=A-10-1370-569&slc_lang=fa&sid=1 P Zakeri Milani, پروین ذاکری میلانی 10031947532846003427 10031947532846003427 Yes S Damani, ساناز دامنی 10031947532846003428 10031947532846003428 No Z Islambulchilar زیبا اسلامبولچیلار، 10031947532846003429 10031947532846003429 No M Mehtari, مریم مهتری، 10031947532846003430 10031947532846003430 No H Valizadeh ،،هادی ولیزاده 10031947532846003431 10031947532846003431 No